Skoff Zsuzsanna Budapesten született. Énektanulmányait a Bartók Béla Zeneművészeti Szakközépiskolában kezdte Németh Zsuzsa növendékeként, majd a Liszt Ferenc Zeneművészeti Főiskolán tanult tovább, ahol 1990-ben diplomázott magánének szakon. Tanárai M. Mátés Katalin, Kurtág Márta, Kurtág György, Forrai Zsuzsa.

Még ez évben a Magyar Köztársaság ösztöndíjasaként Milánóban a Giuseppe Verdi Főiskolán folytatta tanulmányait Giovanna Canetti, Magda Olivero, Cornelia Lorencz professzorok irányításával. 

1992-ben szerzett operaénekesi diplomát. Közben fölkérték egy Mozart opera /L'Oca del Cairo/ főszerepére, amit 1991-ben mutattak be Milánóban. E bemutató kapcsán kapott szerződést a Pármai Opera Operett Társulathoz "A Vígözvegy" és a "Csárdáskirálynő" címszerepére.
Pamína szerepét énekelte egy új rendezői koncepcióban nagy sikerrel. 
Monteverdi: Poppea megkoronázása c. operájában énekelte Drusilla szerepét a Budapesti Kamaraopera rendezésében. 
Az Olasz-Magyar Gálaesten Adina szerepében debütált a Magyar Állami Operaházban.
1996-ban J. Strauss: A Cigánybáró c. operettjével turnézott Németországban a Münchener Opernbühne Társulatával.
Avignoni Zenei Fesztiválon Bartók, Kodály és Kurtág műveket énekelt. A koncertet közvetítette a Francia Rádió. Koncertszerű előadásban énekelte Fekete Gyula: Római láz c. operáját a Budai Várban Selmeczi György vezényletével.
2002-ben a Bourge-i Elektroakusztikai Fesztiválon a legjobb előadó címet nyerte Pintér Gyula: Rózsaszín lángharangok c. művével
Énekelt Európa számos nagy városában (Bern, Luzern, Graz, Gmunden, Berlin, Mannheim, Hamburg, Bécs, Salzburg, Bruxelles, Monte Carlo, Nizza, Róma, Milano, Nápoly, Helsinki)
Több CD felvétele is megjelent a Hungaroton Classic kiadásában.
Artisjus díjat kapott kimagasló művészi tevékenységéért 2001-ben, 2005-ben és 2008-ban.